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NeuregulinのGABAergic neuronへの作用

Neuron 2007年5月24日号
Neuregulin-1 enhances depolarization-induced GABA release
 タイトルそのまま。Neuregulin (外からかけたものでも、内因性のものでも)が脱分極により引き起こされるGABA放出を増強するという論文。外からかけてもbaseでのGABA放出量、mIPSCには影響を与えない。Baseが変化しないというのは不思議と言えば不思議。
 Paired-pulse ratioの結果やsynaptosomeからのGABA放出量の変動、ErbB4が抑制性の細胞の一部にもある、APV+CNQXで影響が無い、などからNRG1はGABAergic neuronに直接働いているとの結論。
 詳しいメカニズムは、関与している受容体がErbB4であること以外不明。
 なおAG1478をErbB4の"specific inhibitor"と書いているが、普通にEGFR阻害薬としても使われてる。この場合はどうでもいいのかもしれないが、鵜呑みにしてはいけない。

 NRG1とErbB4は統合失調症関係でよく出てくるし、GABAergic neuron (GAD67など)も統合失調症関係とよくからんで出てくる。ドーパミンとの関係が気になるところですが、全く触れられていない。統合失調症は他にもグルタミン酸仮説とかグリシントランスポーターとか色々出てくるので大変です。陰性・陽性という分類や妄想型・破瓜型・緊張型などの分類がある通り、色々あるのでその辺の区別をちゃんとしないと却って混乱を招いていしまう。


以下の論文は未読
Malinowのところからの論文もこの号にある。
The Neuregulin-1 Receptor ErbB4 Controls Glutamatergic Synapse Maturation and Plasticity.

Neuregulinについて
Neuregulin1 processing can be regulated by neuronal activity.
Bao et al., 2003
Ozaki et al., 2004

受容体ErbB4ノックアウトマウスは異常行動を示す
Falls et al., 2003
Stefansson et al., 2002
Stefanssonの論文はNeuregulinと統合失調症の関係を初めて見出した論文らしい。
  1. 2007/06/01(金) 18:59:19|
  2. 論文
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