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Nature 2007年5月10日号

Recovery of learning and memory is associated with chromatin remodelling
 Enriched Rnvironmentでのクロマチンリモデリング、どころの話ではなかった。

驚異的な論文。

 p25のトランスジェニック(promoterはCaMKII)マウス作成、doxycyclinで発現調節ができる。p25誘導で前脳の神経細胞が死んでしまうことにより記憶障害が起こる。
 ここでは、記憶障害に関しては「昔のことが思い出せないこと」と「新しく覚えられないこと」に分けている。
 Fig1とFig3が「新しいことを覚えられない」について、Fig2とFig4が「昔のことを思い出せない」について。
これらの記憶障害はいずれもenriched environment (注1)やHDAC阻害剤を投与することによりなくなる(学習試験が通常マウスと同程度)。またenriched environmentではヒストンのアセチル化が起こっていることやsynaptophysinなどシナプスにおけるタンパク量が上昇しているも確認している。
 また、Fig.2eとSupplement Fig3eで、enriched environmentやHDAC阻害剤を投与しても神経細胞はやはり減ったままだということ。
 つまり神経細胞が死んだ後でも、その後の処置によっては上記の記憶障害は起こらないということ。
 考察としてはシナプスでのタンパクが増えていることから新たな回路の形成などと書いている。勿論完璧な論文ではなく、疑問に思う点もあるが、それでもなお驚異的な結果である。

 HDAC阻害剤自体は抗がん剤として注目を浴びているらしいです。脳の場合は血液脳関門の通過なども問題になるけれど将来的には神経脱落による認知障害などに対する薬になりうるのかな。

(注1)
enriched environment
豊かな環境、とでも言えばいいのかな。通常の飼育ケージには置いていないおもちゃや(ハムスターを飼育するときに入れるような)回し車を入れたケージ。人間だと何に相当するのだろう?まさか脳トレ?
  1. 2007/05/13(日) 13:29:29|
  2. 論文
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