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Neuronal Neprilysinを過剰発現させると寿命は短くなる@Drosophila

Overexpression of Neprilysin Reduces Alzheimer Amyloid-{beta}42 (A{beta}42)-induced Neuron Loss and Intraneuronal A{beta}42 Deposits but Causes a Reduction in cAMP-responsive Element-binding Protein-mediated Transcription, Age-dependent Axon Pathology, and Premature Death in Drosophila.
Iijima-Ando K, Hearn SA, Granger L, Shenton C, Gatt A, Chiang HC, Hakker I, Zhong Y, Iijima K.
J Biol Chem. 2008 Jul 4;283(27):19066-76.
アブストしか読んでいない。

 Aβを分解する酵素neprilysinは他のpeptideをも分解するらしい。Neprilysinを過剰発現させると確かにAβの沈着は減少し、Aβによる細胞死は抑制されるのだが、CREBの転写活性の低下、加齢による軸索のdegeneration、そして寿命の低下が認められる
 また、哺乳類同様、ハエでも内因性neprilysinのmRNA量、活性は加齢により低下する。この原因は不明だが、「進化的に保存されてきた現象」的なこと。まあよう分からん。若い時はprotectiveな働きも有害な(detrimental)働きもあるneprilysinだが、加齢により活性が低下し、ADになってしまうとのこと。過剰発現させておいてdetrimentalもナニも無いような気がするが、ひとつのモデルとしての結果としては興味深い。本文を読めばわかるのかもしれないけど、実際に分解する"physiological peptide"が具体的に何なのかは気になる。
 対処法としては、年を取ってから活性化させればいいのですか?
  1. 2008/07/06(日) 20:50:06|
  2. 論文
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