日々の戯言~研究とか薬とかST250とか~

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Beta secretaseとneuregulin-1

『日々の戯言~研究とか薬とかST250とか~ ベータセクレターゼと正常型プリオン』より

ベータセクレターゼは現在のところAPPしか基質が見つかっていないらしいのでそちらの方が安全なのかもしれない。

これは誤りかもしれない。

『BioToday - BACE1欠損マウスは統合失調症様症状を呈する』

2008-05-13 - βセクレターゼ・BACE1は、アルツハイマー病の病理において中心的な役割を担うAβペプチドの生成に関与しています。また、BACE1は統合失調症と関連するneuregulin 1(ニューレグリン1、NRG1)の分解にも関与しています。 (4 段落, 347 文字)



そんなの知らんよ。PubMedでbeta secretase neuregulinで検索してみる。

Control of peripheral nerve myelination by the beta-secretase BACE1.
Science. 2006 Oct 27;314(5799):664-6.
Willem M, Garratt AN, Novak B, Citron M, Kaufmann S, Rittger A, DeStrooper B, Saftig P, Birchmeier C, Haass C.
BACE1ノックアウトではunprocessed neuregulin-1が増える。

Bace1 modulates myelination in the central and peripheral nervous system.
Nat Neurosci. 2006 Dec;9(12):1520-5.
Hu X, Hicks CW, He W, Wong P, Macklin WB, Trapp BD, Yan R.
これもBACE1ノックアウトマウスでunprocessed neuregulin-1が増えるということみたい。

 アブストだけだと直接分解に関与するのかどうかはわからない。また、「分解」といってもありがちなpro体からmature体へのcleavageらしい。

In vivo beta-secretase 1 inhibition leads to brain Abeta lowering and increased alpha-secretase processing of amyloid precursor protein without effect on neuregulin-1.
J Pharmacol Exp Ther. 2008 Mar;324(3):957-69.
Sankaranarayanan S, Price EA, Wu G, Crouthamel MC, Shi XP, Tugusheva K, Tyler KX, Kahana J, Ellis J, Jin L, Steele T, Stachel S, Coburn C, Simon AJ.

 あるBACE1 inhibitorをマウスのlateral ventricleに投与したところ、Abeta (40も42も)は減少したが、neuregulin-1は減少しなかった。分離可能ということか。
 あと、NRG1、ErbB4などのノックアウトマウスの行動が統合失調症様だというのは良いのだが、結局のところdevelopmentalな問題だという印象が強い。すると成体での役割は…?
  1. 2008/05/16(金) 22:24:43|
  2. 論文
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