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亜鉛イオンによるTrkBの活性化

Zinc-Mediated Transactivation of TrkB Potentiates the Hippocampal Mossy Fiber-CA3 Pyramid Synapse
Neuron. 2008 Feb 28;57(4):546-58.
Huang YZ, Pan E, Xiong ZQ, McNamara JO.

McNamaraのところから。図8がまとめで、それを信じた上で一言で言ってしまうと亜鉛イオンがTrkBのtransactivationを引き起こす(簡略化しすぎか…)。

 亜鉛イオンが細胞内に入り、C-terminal Src kinase (Csk)を阻害する(これは直接作用であることが既報により示されているらしい)。この阻害によりSrcが活性化し、TrkBのリン酸化が起こる。亜鉛の放出などに関してはBDNFは関係ないようなので、BDNFとは全く関係ない経路でTrkBが活性化するということ。

 現象としては面白い。機構の解明としては若干不十分かと思うところも。亜鉛イオンが細胞内に入るというところは全く実験が行われておらず、speculationの域を超えていない。最初に見た時はmatrix metalloproteinaseなどを介しているのかな、と思ったし、その可能性は排除しきれていない。

 …と思ったのだが、図2Eでzinc ionophoreを使った実験をしていますね。Zinc ionophore処置によりTrkBが活性化し、zinc chelatorでその作用は見られなくなっている。やはり読まなきゃだめですね(^^;)。
 もう一点ちょっと気になったのはzinc ionophoreで細胞内に入るのはzincのみなのかということ。細胞外のzincが必要なのはいいのだが、それが細胞内に入る必要性というか、zinc ionophoreの特異性というか…。ちょっと調べてみよう…。



 Metalloproteinaseについてちょっと調べてみたら、やはりそちらの論文もあった。まあそうだろう、という気がするが、そうするとこのNeuronの論文はどういうmotivationで行われたのかが気になる。また、どちらの寄与が大きいのか、などについては詳しく読んでいないのでわからない。

Activation of the Trk signaling pathway by extracellular zinc. Role of metalloproteinases.
J Biol Chem. 2005 Mar 25;280(12):11995-2001.
Hwang JJ, Park MH, Choi SY, Koh JY.
  1. 2008/03/14(金) 23:44:57|
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