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睡眠とGABA

Modulation of GABA(A) receptor desensitization uncouples sleep onset and maintenance in Drosophila.
Nat Neurosci. 2008 Jan 27 [Epub ahead of print]
Agosto J, Choi JC, Parisky KM, Stilwell G, Rosbash M, Griffith LC


睡眠とGABAA受容体について。GABAA受容体のmodulatorであるベンゾジアゼピン系薬物などがなじみ深い。どこかで聞いた話*1なのだが、ベンゾジアゼピンで寝ている時の「睡眠時の脳波」は薬物を投与されなかった時の「睡眠時の脳波」とは違うらしい。そのことから「より自然な睡眠を」というmotivationから開発された薬がロゼレム(ラメルテオン)。これはメラトニン受容体の作動薬。メラトニン受容体も複数あるが、それらへの親和性も色々考慮してあって、良い薬だ、みたいな話を武田の宮本先生に聞いた気がする。薬理学会誌にもかいてあったハズ…と思い調べてみたらあった。

不眠症治療薬開発の最前線
日本薬理学雑誌 Vol. 129 (2007) , No. 1 35-41
寺尾 晶, 宮本 政臣


この論文は全然違う話。
・ハエのGABAA受容体(Rdl)のA302S mutationによりsleep latency*2が低下する。
・カルバマゼピンを(wtに)投与するとsleep latencyが増加し、睡眠時間が低下する*3がRdl(A302S)をもつハエに投与するとsleep latencyの変化は見られない(アブストには睡眠時間については書いていないが本文図4)。
・カルバマゼピンによりRdlのGABAへの応答性は変化する(desensitizationが起こる)が、Rdl(A302)は変化しない。
・故にRdl受容体は睡眠時間ではなくsleep latencyに関与している。
「睡眠導入には効くけど、睡眠自体には影響を与えない」というのは寝付けない人には良さそうな感じだ…。

*1
キオクが曖昧なのでreferenceなしということで

*2
寝るまでの時間

*3
そもそもカルバマゼピンで睡眠時間が低下するのはオカシイと思うのですが…勘違いでしょうか


とここまで書いておいたら夕方にニュースが。

『asahi.com:武田、厚労省に不眠症治療薬の製造販売を承認申請 - ロイターニュース - ビジネス』
別に不眠症ではないが、この薬は飲んでみたい。
  1. 2008/02/29(金) 22:25:09|
  2. 論文
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